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（中央社台北2006年10月19日綜合外電）根據美國商業新聞社 (Business Wire)報導，總部位於美國新澤西州白宮站的默克公司（Merck & Co., Inc.，在美國以外稱默沙東公司）今天宣佈，美國食品藥品管理局（FDA）已批准JANUVIA(TM)（磷酸西他列汀，sitagliptinphosphate），該藥成為美國市場迄今為止僅有的用於治療2型糖尿病的二基-4（DPP-4）抑制劑類藥物。
根據審批結果，JANUVIA可用作單一治療藥物，也可用作其他兩種口服降糖藥的輔助藥物，當2型糖尿病患者節食或鍛煉不足時，該藥能夠更好地控制患者體內的血糖（葡萄糖）水準。JANUVIA推薦劑量為，每日服用一次，每次100毫克。JANUVIA不適合1型糖尿病患者服用，也不可用於治療糖尿病酮症酸中毒，該藥對這兩種疾病無效。
JANUVIA可增強自然肌體系統，從而顯著降低血糖
JANUVIA屬於創新型處方藥物——二基-4（DPP-4）抑制劑的一種，能夠更好地控制2型糖尿病患者體內血糖水準。JANUVIA能夠增強一種稱為腸降血糖素系統的自然肌體系統，該系統能夠影響胰腺的β細胞和α細胞，有助於調節葡萄糖。因β細胞功能紊亂造成胰島素減少，引起血糖升高；或因α細胞和β細胞功能紊亂造成肝臟葡萄糖合成失控，進而引發血糖升高——這時JANUVIA才會通過二基-4抑制劑產生藥效。
波士頓哈佛醫學院加斯林糖尿病中心臨床研究主任、醫學教授、醫學博士Edward S. Horton說，“對於那些無法通過生活方式的改變，如健康飲食或加強鍛煉，來有效控制疾病的2型糖尿病患者，或者需要藥物來控制疾病的患者，這個新產品能夠幫助他們調節血糖水準。”
默克公司總裁兼首席執行官Richard T. Clark說，“JANUVIA顯示了默克公司對糖尿病領域的投入，顯示了我們為那些積極治療2型糖尿病的患者和醫生所帶來的益處。JANUVIA獲得批准，這清楚地說明，默克公司致力於開發創新療法，要讓人人都更健康。”
JANUVIA副作用總體發生率與安慰劑水準相當
臨床試驗顯示，JANUVIA副作用總體發生率與安慰劑的水準相當。根據臨床報告，JANUVIA最常見的副作用（大於等於5％，高於安慰劑）為鼻塞、流涕、喉痛、上呼吸道感染和頭痛。
JANUVIA用於單藥治療可大幅降低糖化血紅蛋白（HbA1c）（1）
在兩項安慰劑控制的雙盲（受試者和研究者事先均不知情）研究中，實驗開始時，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水準略高或較高（平均水準為8％；受試者HbA1c水準位於7％到10％之間），一組參加24周的研究（樣本數n=473），一組參加18周的研究（樣本數n=296）；與使用安慰劑相比，日服JANUVIA 100毫克（每日一次），患者糖化血紅蛋白水準的均數差非常明顯，分別為-0.8％和-0.6％（顯著性水準p小於0.001）。和治療2型糖尿病的藥劑試驗的典型情況一樣，在JANUVIA的作用下，糖化血紅蛋白降低，其平均幅度看起來和患者的糖化血紅蛋白基準水準有關。對兩項單藥治療研究進行匯總分析，從預先設定的小組的情況可以看出，當患者根據初始糖化血紅蛋白水準劃分為略高的糖化血紅蛋白水準（小於8％，樣本數n=411），較高的糖化血紅蛋白水準（大於或等於8％小於9％，樣本數n=239）和最高的糖化血紅蛋白水準（大於或等於9％，樣本數n=119）三類時，與使用安慰劑相比，18周後，各組的糖化血紅蛋白均數差分別為-0.6％，-0.7％和-1.4％（治療過程中，小組相互影響的顯著性水準p小於0.001）。
JANUVIA與二甲雙胍或唑烷二酮共同服用時療效顯著，能夠產生互補效應
三種關鍵的缺陷能夠導致葡萄糖失控：因β細胞功能紊亂導致胰島素分泌減少，因α細胞和β細胞功能紊亂導致肝臟合成葡萄糖的功能失控——JANUVIA能夠應對其中兩種缺陷。當胰島素致敏物質——二甲雙胍或?格列酮（pioglitazone，? 唑烷二酮的一種）中加入JANUVIA時，胰島素抵抗、beta細胞功能紊亂（胰島素分泌減少）和α細胞功能紊亂（肝臟無限制合成葡萄糖）這三種2型糖尿病的關鍵缺陷就能解決了。
一些2型糖尿病患者如果只服用二甲雙胍或? 格列酮一時無法控制病情，我們對這些患者進行了為期24周的單獨研究，結果發現，每天服用一次JANUVIA（每次100毫克）能夠產生互補效應。與安慰劑相比，使用JANUVIA，糖化血紅蛋白水準的均數差非常顯著：在二甲雙胍輔助治療研究和? 格列酮輔助治療研究中均為-0.7％（顯著性水準p均小於0.001）。在上述兩項輔助研究中，使用JANUVIA之後，糖化血紅蛋白水準的平均數從8.0％（二甲雙胍）和8.1％（? 格列酮）的基準平均水準分別降低了0.7％和0.9％。
使用JANUVIA之後，約有兩倍以上患者達到了目標，他們的糖化血紅蛋白水準降低到7％以下
在二甲雙胍輔助治療研究中，使用二甲雙胍不能控制病情的患者，同時服用JANUVIA時，糖化血紅蛋白水準降低到7％以下的人數比例比只使用二甲雙胍達到目標的患者超出兩倍以上（使用JANUVIA和二甲雙胍達到目標的比例占47％，而一直使用二甲雙胍達到目標的比例占18％）（顯著性水準p小於0.001）。與之相同，在? 格列酮輔助治療研究中，同時服用JANUVIA達到目標，糖化血紅蛋白降低到7％以下的比例為45％，而只服用? 格列酮達到目標的比例為23％（顯著性水準p小於0.001）。
JANUVIA全天都能產生藥效，可同時降低餐後2小時血糖（PPG）和空腹血糖（FPG），從而有效降低糖化血紅蛋白水準
JANUVIA能在用餐時間、各餐間隔、整夜對葡萄糖做出全天候回應。借助安慰劑做比較，對僅服用二甲雙胍一種藥物不能見效的患者進行為期24周的研究，結果發現，每天另外服用100毫克JANUVIA（日服一次）能夠產生顯著效果，與只服用二甲雙胍的患者相比，餐後2小時血糖（或稱飯後血糖）每分升降低51毫克，而空腹血糖每分升降低25毫克（顯著性水準p小於0.001）。
使用JANUVIA進行治療不會增加體重，也不會帶來低血糖的風險
臨床試驗表明，與使用安慰劑相比，日服一次JANUVIA，體重變化不大。在兩項為期24周的實驗中，一組患者服用JANUVIA進行單藥治療（樣本數n=193），另一組患者同時服用JANUVIA和二甲雙胍（樣本數n=399），結果顯示，患者平均體重分別下降0.2千克（使用安慰劑則下降1.1千克）和0.7千克（使用安慰劑則下降0.6千克）。整個臨床研究過程中，因每日服用100毫克JANUVIA導致出現低血糖的比例與使用安慰劑時類似（分別為1.2％和0.9％）。服用JANUVIA之後，患者發生部分胃腸不良反應的情況如下：腹痛（JANUVIA：2.3％；安慰劑：2.1％），嘔吐（1.4％；0.6％）和腹瀉（3.0％；2.3％）。
與葡萄糖相關的作用機制
JANUVIA的創新機制在於和葡萄糖的關聯作用，JANUVIA能夠回應葡萄糖的增加，只在必要的時候讓胰島素釋放出來，降低葡萄糖水平，這樣就能降低低血糖的風險。JANUVIA通過抑制DPP-4?，能夠大幅提高腸降血糖素活性激素水準，這樣，肝臟β細胞合成、釋放的胰島素就會增加，而肝臟α細胞釋放的胰高血糖素則減少。
JANUVIA的適應症和禁忌症
JANUVIA可作為節食和鍛煉之外的輔助治療，用於增強2型糖尿病患者的血糖控制能力。如果2型糖尿病患者在節食和鍛煉的同時，僅服用一種藥劑無法有效控制血糖，這個時候，JANUVIA可與二甲雙胍或? 唑烷二酮類藥物同時服用。JANUVIA不適合1型糖尿病患者服用，也不可用於治療糖尿病酮症酸中毒，JANUVIA對這些病症無效。JANUVIA沒有禁忌症。
JANUVIA部分警示資訊
由於JANUVIA經過腎臟排出體外，為了使用JANUVIA時達到與腎臟功能正常的患者類似的血漿濃度，建議患有輕度腎臟功能不全病症的患者，以及患有重度腎臟功能不全病症或晚期腎病（ESRD）、需要血液透析或腹膜透析的患者調整JANUVIA服用劑量。兒童患者服用JANUVIA的安全性和藥效還不清楚。針對孕婦進行的安全可靠的研究專案數量不足。只有確實需要時，JANUVIA才可在妊娠期服用。向哺乳期女性開JANUVIA藥時應謹慎。
JANUVIA服用劑量
建議每天服用一次JANUVIA，每次100毫克，空腹與否均可，能用於各類獲得批准的適應症。患有輕度或中度肝功能不全，或患有輕度腎功能不全（肌酐清除率水準大於或等於50 mL/min）的2型糖尿病患者無需調整劑量。為了使用JANUVIA時達到與腎臟功能正常的患者類似的血漿濃度，建議患有中度或重度腎功能不全病症的患者，以及需要血液透析的腎病晚期患者減少JANUVIA服用劑量。患有中度腎功能不全病症的患者（肌酐清除率水準大於或等於30 mL/min，小於50 mL/min），JANUVIA每日服用劑量為50毫克。患有重度腎功能不全病症的患者（肌酐清除率小於30 mL/min）或需要血液透析的腎病晚期患者，JANUVIA每日服用劑量為25毫克。由於需要根據腎臟功能調整服用劑量，建議初次服用JANUVIA之前檢查一下腎臟功能，開始服藥後也應定期檢查。
JANUVIA的定價和上市安排
在美國地區，日服一次的JANUVIA定價為每片$4.86美元。JANUVIA不久將在美國各藥店全面上櫃銷售。
關於2型糖尿病
2型糖尿病的症狀是，體內血糖或葡萄糖升高。患2型糖尿病後，人體可能無法產生足夠的胰島素，體內產生的胰島素可能無法正常發揮作用，肝臟也可能會釋放過量的葡萄糖。
美國約有2100萬人（占總人口7％）患有糖尿病，其中2型糖尿病患者占90-95％。診斷為患有2型糖尿病的人，有一半左右不能正常控制血糖水準。糖尿病患者可能患上心臟病、腎病，可能失明，他們的血管或神經系統可能出現問題，可能導致截肢，死亡率增加。
根據預測，2000年出生的美國人，其中有三分之一將來會患上糖尿病。目前，全球糖尿病患者已超過2.3億，這種流行病如果不加控制，2025年全世界糖尿病患者數將超過3.5億。美國糖尿病協會建議2型糖尿病患者將糖化血紅蛋白水準降低到7％以下，而美國臨床內分泌學家學會（American Academy of ClinicalEndocrinologists）推薦患者降低糖化血紅蛋白水準的目標應定在6.5％以下。
JANUVIA臨床開發計畫規模逐漸擴大
默克公司的JANUVIA臨床開發計畫實力強大，規模仍在擴大，有43項研究已經完成或正在進行，今年還將啟動四項新的研究。約6,700名患者參加了默克公司的臨床研究，其中4,700人左右採用JANUVIA進行治療。此外，約1,100名患者服用JANUVIA長達一年以上。
就生產JANUVIA與二甲雙胍(0431A)混合藥片的事宜，有關機構還在對JANUVIA進行審查。美國食品藥品管理局已接受MK-0431A的標準審查，食品藥品管理局的審核結果預計於2007年3月底公佈。美國以外地區的監管備案工作按計劃逐步展開。
關於默克公司
默克公司以科研為本，把患者放在第一位，是一家全球性的制藥企業；默克公司在美國以外稱為默沙東公司。默克公司成立於1891年，目前從事疫苗和藥物的發現、開發、生產和銷售，以滿足醫療需求。公司投入大量人力物力，利用影響深遠的項目捐獻默克的藥物，把藥物交給有需要的人，讓更多的人獲得藥物。默克公司還發佈公正的健康資訊，提供非盈利服務。如需瞭解更多資訊，請訪問：www.merck.com。
前瞻性表述
本新聞稿包含美國1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的“前瞻性表述”。這些前瞻性表述以公司管理層當前的預期為基礎，涉及風險和不確定因素，可能導致實際結果與表述中的預計產生重大差異。這些前瞻性表述可能包括有關產品開發、產品潛力或財務業績的表述。前瞻性表述的內容無法予以保障，實際結果可能與預測的情況產生重大差異。無論出現新的資訊，有新的發展或出現其他情況，默克公司不承擔公開更新任何前瞻性表述的責任。考慮本新聞稿中前瞻性表述時，應同時考慮影響默克公司業務的諸多不確定因素，尤其是默克公司在其10-K年度報告（截至2005年12月31日止）和定期提交的10-Q表以及8-K表報告的警告性聲明中所提及，供投資者參考的不確定因素。
注：本文引用的Edward Horton博士的表述僅為其個人觀點，並不一定代表加斯林糖尿病中心的觀點。加斯林糖尿病中心不審批產品，沒有參與JANUVIA產品的任何測試，不對其品質和療效做任何評價。
JANUVIA(TM)是美國新澤西州白宮站默克公司（在美國以外稱為默沙東公司）的注冊商標。
（1）糖化血紅蛋白（HBA1C）是一種測量指標，用以評價人體兩到三個月內的平均血糖水準。
聯繫方式：默克公司媒體：Amy Rose，908-423-6537Lynn Kenney，908-423-4188或者投資者：Graeme Bell，908-423-5185
