乾癬治療新選擇--- Tazorac®

2007032918:23
乾癬,俗稱牛皮癬,又稱銀屑病,是一種常見、遺傳決定性的、慢性發炎性及表皮增生性的疾病。常見的臨床表徵為大小不一的紅色斑塊,其上方有厚銀白色鱗屑。好發部位為頭皮、手軸、膝部、下背部,生殖器等全身任何部位都有可能發生。但乾癬病因不明,目前已知皮膚表皮代謝週期異常縮短,即正常皮膚新陳代謝時間,約為25 ~28天一次,但乾癬患者皮膚新陳代謝卻為常人的六倍,造成表皮增生太快,皮膚細胞來不及分化與脫落,表皮細胞成長不完整且真皮血管增生,擴張等因素下,角質層不斷累積,造成皮膚出現白色鱗屑的紅斑塊或丘疹,若用力剝鱗屑,則會呈現點狀出血。

    乾癬大約可區分為兩類

    非膿疱型(Nonpustular)-一般的乾癬、乾癬紅皮症。

    膿疱型(Postural)-掌拓膿疱、膿疱乾癬、全身性膿疱、乾癬等。 

疾病治療

乾癬的治療則包括外用類固醇藥膏,Vitamine D analogues(:calcipotriol)藥膏, Vitamine A acid衍生物(Retinoids),口服抗組織胺或抗代謝藥物(:methotrexate)及照光治療(:PUVAUVB)等。但這些治療的選擇則會因年齡,乾癬的類型,患部的部位與程度等而有所不同。
藥物新選擇

Tazorac®(Tazarotene) 是目前第一個被FDA approved治療乾癬的外用Vitamine A acid衍生物(Retinoid),亦為FDA唯一核准同時具有乾癬及座瘡兩種適應症之外用製劑。

藥理作用

    Tazarotene 是一prodrug,在體內可快速進行脫脂反應,轉變為活性代謝物-tazarotenic acid ,其可結合於Vitamine A acid receptor(retinoic acid receptor ;RAR)RARαRARβRARγ,並對RARβ及  RARγ有較高之選擇性,能針對乾癬病灶發揮療效,使異常角質化的細胞正常化,也可抑制細胞的過度增生,減緩發炎反應。口服的Vitamine A acid 衍生物會造成全身性吸收且缺乏接受體的選擇性,故易引起全身性的副作用,而Tazorac® 藉由選擇性地結合於RARβRARγ,可專一性的作用於與疾病直接相關的病理機轉,避免全身性的副作用並減少局部副作用產生。

臨床試驗-

(1)乾癬的治療

       在治療乾癬療效方面,於一隨機,雙盲安慰劑控制實驗中,使用0.05% 0.1% Tazorac ® gel 治療穩定斑塊乾癬,每日一次,連續十二週,結果顯示,兩種濃度的療效皆明顯優於安慰劑,且治療後一週,即有顯著的差異,治療結束後,其成功率分別為59%70%。而治療停止後仍可持續維持十二週的療效。幾個大型臨床試驗結果也顯示,若併用中或強效的類固醇,可增加其療效及耐受性,而與光療法併用,亦可增加彼此的安全性與療效。

(2)座瘡的治療

       對於治療座瘡的療效方面,根據一隨機,雙盲,安慰劑控制之臨床試驗結果顯示,以tazarotene 0.1%治療尋常性座瘡,為期12,其於每次的追蹤評估皆能較顯著地減少發炎性病灶及所有病灶的數目,而於第十二週治療結束時,其對於發炎性的病灶亦能顯著改善,整體的治療成功率為68%

    在院內也有兩種治療座瘡的Vitamine A acid衍生物藥膏-tretinoin 0.025%(Retin-A® 0.025%)adapalene 0.1%(Differin® 0.1%),但此二種藥膏因未針對乾癬做臨床試驗,所以並沒有建議使用於乾癬的治療,而只用於治療座瘡方面。

注意事項

Tazorac® gel於每日使用一次,於夜晚使用,僅使用足夠量(2 mg/cm2)形成薄膜覆蓋在患部上,且用量不可超過 20%體表面積;若塗藥前要洗澡,則應讓皮膚乾燥後再塗抹。因非患部皮膚對藥物造成之刺激較為敏感,故應小心避免塗抹於非患部。與類固醇藥膏合併治療時,Tazorac®應於夜晚使用,而類固醇藥膏則在早上使用。Tazorac®最常見的副作用限於皮膚,包括有搔癢,燒灼感/針刺感,紅斑,乾癬惡化,刺激感以及皮膚疼痛,這是約10%~30%的病人有可能發生的副作用;另外1%~10% 的病人,則可能發生發疹,脫屑,刺激性接觸性皮炎,皮膚發炎,龜裂,出血和皮膚乾燥等。Tazorac®在懷孕分級為X級,所以懷孕或欲懷孕之婦女禁止使用。而使用本品後避免曝曬在陽光下,必要時得塗抹防曬劑或添加衣物遮蔽。 

結語

       另外,與之前所核准的Vitamine D3衍生物-即院內的Daivonex® (calcipotriol)比較,Tazorac®一天使用一次的方便性優於Daivonex®一天使用兩次,且若之前使用 Daivonex®併用類固醇的患者轉為使用Tazorac®併用類固醇治療,其可明顯增加整體改善程度及病患的滿意度,還可減少斑塊突起,搔癢及病人的不適感,所以對工作忙碌的現代人來說,Tazorac®不失為一方便又有效的選擇。 

目前健保價是:693元/30g   0.1% Tazorac ® gel