特殊人群用藥討論

2008051217:14

特殊人群用藥討論

孕婦用藥  

A、母親身體狀況

    在懷孕期間,母親的身體代謝機能會有很大的變化,因此對藥物反應也就跟著有所不同。像母體吸收藥物的能力會受到胃部排空的影響,孕婦肝功能似乎會變差,所以凡是經由肝臟代謝的藥物,其半衰期會變得比較長。在懷孕前八個月,母親的腎絲球過濾率會增加,因此凡是經由腎臟排出的藥物,在孕婦體內代謝的速率就變得特別快速。所以在使用藥物的時候,要特別注意劑量調整。

B、胎盤

    胎盤具有保護胎兒、避免母體對胎兒產生排斥作用、傳送營養物以及廢物、製造荷爾蒙等功能。人類胎盤內含有許多不同的酵素系統,可以進行藥物氧化、還原、水解、以及結合等諸多功能。一般而言,脂溶性高、未離子化、低分子量藥物比較容易穿過胎盤。正常的子宮收縮、催產劑、擬交感神經劑或b-交感神經阻斷劑都會影響母親以及胎兒的血液動力學,因此影響藥物的分佈情形。

C、通過胎盤藥物對胎兒造成潛在影響

1、胚胎期(授精後15-21天) 

   服用藥物 對母親及胎兒造成的危險性

   HormonesAntidepressantscertainAnti-infectives 

   Angiotensin-converting

   enzymeACE)抑制胚胎分化對胚胎造成嚴重化學侵害導致自然流產

2、器官期(授精後21-90天)  

   服用藥物對母親及胎兒造成的危險性

附註

   Vitamin A derivatives Isotretinoin

   易致胎兒嚴重畸形  

   Oral antihyperglycemic agentsChlorpropamideTolbutamide

   易致胎兒嚴重畸形

   胰島素注射劑則因分子大不通過胎盤,能暫時取代來控制血糖

   Warfarin 衍生物 易致胎兒嚴重畸形 Heparin因分子大不通過胎盤,可替代Wafarin以避免血栓發生。

   Estrogen and oral contraceptive 易致胎兒生殖器畸形  

   Other hormonal thyroidcortisone導致胎兒內分泌不正常  

   Tetracycline 影響孩童時期長牙,牙齒會產生斑點  

3、胎兒期(授精後90天至出生)

   服用藥物 對母親及胎兒造成的危險性

   BarbituratesTranquilizers

   AntidepressantsNarcotics

   可能對胎兒CNS造成抑制作用

   Nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)導致新生兒出血

   AntidepressantAntianxiety

習慣性服用 BarbituratesNarcotics  

導致新生兒禁斷現象抽煙或喝酒習慣 令胎兒體重減輕

4 通過乳汁的藥物  

      a止痛劑、barbituratesbenzodiazepines會通過乳汁,特

            別是正在哺乳的母親服用大劑量diazepam,可能對嬰兒

            產生安眠效果。

      b蛇根鹼可能會導致嬰兒鼻黏膜充血。

      cCascaradanthron可能導致嬰兒下痢。

      d抗甲狀腺藥物可能會破壞嬰兒甲狀腺功能。

      e抗膽鹼性藥物會對嬰兒造成中樞神經方面副作用,並且

            可能會降低母親乳汁分泌。

小兒用藥

胎兒發育

  大多數藥物可以自由地進入已著床的胚胎。隨著胚胎的增長,有些藥物會積蓄在胚胎體內。藥物堆積在胎兒體內的情形和妊娠週數有關。在懷孕早期,藥物比較容易堆積在神經上皮。在懷孕前半段,由於胎兒的血腦障礙並未發展成熟,因此這時候胎兒的中樞神經系統很容易受到侵犯。通常到了第5-8週之後,胎兒才開始擁有自己的酵素,而到12-14週之後,這些酵素的數量才會增加。不過要等到出生後一年,肝臟的酵素活性才趨於正常。

小兒藥物動力學

  1 藥物的吸收:在嬰兒胃酸分泌降低及延長胃的排空時間,會導致口服藥物吸收不規律。這些口服藥像AspirinPhenobarbitalPhenytoin和其他酸性藥物都會讓嬰兒減少吸收。腸道細菌以及膽鹽也都是影響嬰兒藥物吸收的重要因素。

  2 藥物的分佈:小孩身體含水量(尤其是細胞外液)比大人占較多比例,且身體脂肪比例較低。因此一般在孩童,水溶性藥物分佈體積較高,脂溶性藥物分佈體積較低。小孩子體內血漿球蛋白受體數量比大人少,所以游離藥物血中濃度會升高,可能會惡化而產生藥物副作用。

  3 藥物的代謝:嬰兒代謝的藥物功能尚未發育完整,所以不能投予小孩子服用藥物,直到嬰兒出生三星期後,其代謝藥物功能才發育完整,才可以投予輕微劑量。

  4 藥物的排泄:嬰兒的腎絲球過濾率會較低,所以嬰兒服用的藥物如果是經由腎臟排泄,應作劑量調整。避免因腎絲球過濾率降低,藥物容易累積在腎臟,而造成不必要的副作用發生。

小兒臨床藥理反應

  1抗生素是新生兒很常用的藥物,特別是青黴素、aminoglycosides、以及glycopeptide,這些藥物未經代謝就從腎臟排出,所以用它們治療時要考慮病人的腎臟是否已經夠成熟。像chloramphenicol會造成『gray baby』以及『gray toddler』這兩種症候群。

  2胎兒中樞神經系統對止痛劑、barbituratesantiemetics,這類藥物敏感性高。可能是這些藥物對胎兒血腦障壁穿透性較高,所以會加強胎兒中樞神經反應。

  3類固醇這藥物會影響孩童生長,所以小孩子服用時應特別小心。

  4臨床上嬰兒服用NSAIDsChlorpromazine或局部使用酒精,會造成體溫過低現象,是因為嬰兒體溫調節機制較不規律。如果嬰兒服用大劑量NSAIDs或類交感神經作用劑,反而會導致發燒。

  5Methylxanthine:這類藥物具有放鬆支氣管的功能,可用來治療早產兒不呼吸的現象。但是由於新生兒體內的水分組成和較大嬰兒或兒童並不相同,所以產生的作用差異相當大。

小孩劑量計算

計算孩童劑量時,應考慮其身高、體重、體表面積、肝腎功能等,目前常用的公式是根據體重來計算服用劑量。

老年用藥

老年人的生理變化:人類年紀到達30~45歲之後,身體的機能就會直線下滑。譬如過了30歲之後,心臟博出量每年會減少1﹪。在18~55歲之間,男性體內脂肪比例從18﹪上升到35﹪,而女性則從33﹪上升到48﹪。身體含水量每年會減少10?~15﹪。

老年的藥物動力學

  1藥物的吸收:當人的年紀逐年增加時,胃部壁細胞的功能就會下降,胃的PH值會越來越高,而且排空的能力、吸收葡萄糖等營養物質都會變差。

  2藥物的分佈:老年人的含水量會下降、脂肪增加、血漿白蛋白濃度減少,這些都會影響藥物的分佈。例如:脂溶性的藥物(如diazepam)溶在老年人體內的數量較多。水溶性的藥物(如acetaminophen)溶在老年人體內的數量則較少。高蛋白質結合藥物(如Dilantin)因老年人體內白蛋白受體數目減少,血中游離藥物濃度增加,所以必須做劑量調整。

  3藥物的代謝:一般而言,老年人的肝臟血流量會減少40~45﹪,因此經由first--pass metabolism代謝的藥物量就會減少。用藥時必須注意到這個現象,要把劑量減低,以免發生中毒現象。

  4藥物的清除:老年人由於老化腎臟血流和腎小球過濾率會降低,這些生理功能的降低,可能會破壞藥物在腎臟的過濾和清除,結果許多藥物的排除半衰期延長,產生不必要的毒性反應。以原型排泄在尿中的藥物如digoxinaminoglycosidecimetidine、一些 cephalosporin、老年人因腎功能降低,可能會達到具毒性的藥物濃度。因為大多數老年人不會有正常的腎功能。所以應定期監測腎功能(包括serum creatininecreatinine clearance levels)以作為投予藥物劑量的參考。

老年人臨床反應

  1老年人因年紀影響,其生理功能的敏感性逐漸降低,許多藥物在體內作用的位置也會改變,影響藥物治療效果。例如針對b-adrenergic receptors作用的藥物,治療反應較差,所以需要服用b-blockers藥物時,劑量需要增加。

  2老年人因年紀影響,其中樞神經系統內的神經傳遞物質容易排空,會加強服用藥物的作用濃度。如果需要服用antidepressantbarbituratesantiparkinsonianbenzodiazepines藥物,應定期監測臨床反應。

  3有時,老年人所表現出來的行為、被認為是老化或是疾病所引起。實際上大多是因為服用藥物引起的不良反應。例如:老年人漸漸對環境感到混亂、困惑可能是服用某類藥物引起中樞神經過度反應的現象,並不是老化痴呆而產生的行為反應。

老年用藥注意事項

  1了解藥物的性質

  2起始劑量不要太大,應從小劑量開始給藥。

  3確定病人的視覺、運動或認知是否有障礙,以免發生吃錯

        藥的現象。

  4定期檢討治療計劃。

  5定期檢討藥物可能造成的副作用。